古道幽香译
无症状患者的治疗
对于摄入钙通道阻滞剂(CCB)潜在中毒剂量患者的治疗,专家组建议沿用欧洲中毒中心和临床毒理学协会(EAPCCT)和美国临床毒理学会(AACT)先前发表的联合观点,留院观察约24h,并考虑胃肠道清除策略(1D)
口服潜在中毒剂量的患者在1小时内考虑用活性碳治疗,超过1小时也可能获益。
理由
摄入CCB有潜在毒性的剂量,即超过单次治疗剂量
根据病例分析,潜在摄入CCB中毒剂量无症状的患者,最好在留院观察并监护约24小时,考虑胃肠道清除,如果出现中毒症状,还要采取其他治疗措施。
对于胃肠道清除适应症和方法,继续沿用年AACT和EAPCCT发表的建议。
有症状患者的一线治疗
1.对于有症状的CCB中毒患者的一线治疗
推荐用:
静注钙剂(1D)
如果存在心肌功能障碍的证据,应用大剂量胰岛素联合其他一线治疗(1D)
存在休克的情况下使用去甲肾上腺素和/或肾上腺素(即使没有评估心肌功能),对于血管舒张性休克优先使用去甲肾上腺素。(1D)
2.对于有症状的CCB中毒患者的一线治疗
建议用:
存在心功能障碍证据,用大剂量胰岛素作为单一治疗(2D)
在没有心肌功能障碍证据,大剂量胰岛素与补液、钙剂、血管升压药合用(2D)
出现心源性休克,用多巴酚丁胺或肾上腺素(2D)
有临床症状的心动过缓或传导障碍,用阿托品(2D)
3.对于有症状的CCB中毒患者的一线治疗
不建议用:
在休克状态下用多巴胺(2D)
存在心源性休克证据,血管加压素作为单一血管活性药物(2D)
原理阐述
专家建议这里提到的每一种治疗方法都可以单独作为一线治疗,也可以联合使用。
一线治疗应根据患者的临床情况和预期效果,进行优先排序。
通过病例分析与动物实验观察到钙剂作为一线用药能改善心血管收缩力和血压。
钙剂给药方案:
10%氯化钙10-20ml(1-2g),每10-20分钟注射,或者0.2-0.4ml/kg/hr(0.02-0.04g/kg/hr)静脉滴注。
10%葡萄糖酸钙30-60ml(3-6g),每10-20分钟注射,或者0.6-1.2ml/kg/hr(0.06-0.12g/kg/hr)静脉滴注。
通过观察研究、病例分析、动物实验证实在CCB中毒患者中使用大剂量胰岛素(指短效胰岛素)可以改善心肌收缩力、血压,并且可能提高生存率。大剂量胰岛素有正性肌力作用。专家推荐有心功能障碍的证据下使用。没有心功能障碍也建议应用,因为它能够改善二氢吡啶类中毒的血流动力学。
大剂量的胰岛素需要密切监测,尽管有低血糖、低血钾、容量负荷过度的风险,但获益大于风险。
胰岛素给药方案:
短效胰岛素1u/kg静注,随后静脉输注胰岛素剂量按1u/kg/hr,需要用葡萄糖输注维持血糖,并密切监测血钾。
一些病例分析支持胰岛素静滴至10u/kg/hr,专家建议此剂量仅对一线治疗没有反应的患者使用。
应以休克类型选择血管升升压药。根据作用机制在血管麻痹休克或心肌功能尚未评估的情况下推荐使用去甲肾上腺素来升高血压。在CCB中毒休克也推荐肾上腺素治疗,以增加心肌和血管收缩力和心率。
在心肌功能不全的情况下,临床医生也可以使用多巴酚丁胺。
基于病例分析血流动力学改善的不一致性,专家不建议使用多巴胺。因为缺乏疗效和使动物模型中生存率恶化,专家不鼓励单独使用血管加压素。
有临床症状的心动过缓或传导障碍的情况下,专家建议使用阿托品,剂量为0.5mg,如果需要每3-5分钟重复给药。
专家考虑阿托品易得、便宜、风险小,治疗可暂时有帮助而提出的。
虽然液体复苏对休克普遍适用,但专家没有正式的建议。因为没有发现专门针对CCB中毒补液的研究。
尽管如此,专家建议将补液作为一线治疗。只要患者对治疗有反应(例如,在10-15min以上补液10-20ml/kg晶体,通过血流动力学参数和心超等监测设备发现血流动力学改善),应持续补液。
对于难治性患者的一线治疗
1.对于难治性CCB中毒患者的一线治疗
建议用:
存在心肌功能障碍的证据,用大剂量胰岛素治疗可增加到10U/kg/hr(2D)
出现不稳定的心动缓或者高度房室传导阻滞,没有明显心肌收缩力改变,应起搏器治疗(2D)
静脉注射脂肪乳治疗(2D)
基于动物实验,病例分析,和病例报告,专家组还建议采用脂乳剂治疗。
但是在没有心脏骤停的情况下,不推荐早期治疗中使用,因为反应的不一致性,通过改变CCB的分布,担心增加药物在胃肠道的吸收。
专家组认为没有足够的数据来推荐脂肪乳疗法的具体剂量方案。
最常用的剂量:20%脂质乳剂1.5mL/kg作为一剂给药,重复两次,直到达到临床稳定。然后以0.25mL/kg/min静脉滴注,持续30-60分钟。美国食品和药物管理局规定,每24小时的最大剂量为12.5mL/kg。
对于顽固性休克或者围心搏骤停期的治疗
1.对于CCB中毒的患者,尽管增加了正性肌力药和血管升压药的剂量,仍处于顽固性休克或围心搏骤停期,
建议采用以下方法进行抢救治疗:
如果存在心肌功能障碍的证据,以前没有使用胰岛素,增加大剂量胰岛素治疗的剂量(达到10U/kg/hr)(1D)
如果以前没有用过,用脂肪乳治疗(1D)
2.对于CCB中毒的患者,处于顽固性休克或围心搏骤停期
建议采用以下方法进行抢救治疗:
如果存在心肌功能障碍的证据,以前没有使用胰岛素,增加大剂量胰岛素治疗的剂量(达到10U/kg/hr)(2D)
在治疗中心对于心源性休克可以采用VA-ECMO(2D)
如果以前没用过,没有心肌收缩力的明显改变,存在不稳定的心动缓或者高度房室传导阻滞,应起搏器治疗(2D)
理由
考虑到顽固性休克或围心搏骤停期患者的高死亡率,专家组考虑了证据较少和/或风险较大的治疗方法。因此,即使没有心肌功能障碍的证据,也建议增加胰岛素的治疗剂量,并建议在这种情况下使用脂肪乳治疗。
心脏骤停的治疗
1.对于因CCB中毒引起心脏骤停患者,除了提供标准的高级心脏生命支持治疗外
建议应使用:
即使以前使用过,继续静脉应用钙剂(1D)
如果以前没有用过,用脂肪乳治疗(1D)
2.对于因CCB中毒引起心脏骤停患者
建议应使用:
即使以前用过,继续用脂肪乳治疗(2D)
治疗中心可得到VA-ECMO(2D)
讨论
CCB中毒治疗专家共识缺少儿童经验,儿童与成人中毒症状相同,专家认为将这些建议应用于儿童也是合理的。尽管各条回答了一些问题,但是制定这些建议总体证据质量很低,许多干预措施仅仅为了指定效果而进行研究。因此,我们面临的许多问题仍然没有得到解决。这些都是未来可能研究的领域。
证据等级和推荐强度
推荐强度Level1:强烈推荐(多数专家推荐,无重大异议)。坚持这一建议的预期效果超过了不良效果。
支持:“我们推荐”
反对:“我们不推荐”
Level2:建议薄弱(多数专家认为是适当的,但存在一定程度的分歧)。坚持这一建议的预期效果可能超过不良效果
支持:“我们建议”
不支持:“我们不建议”
Level3:中性建议。在适当的情况下,可以认为这治疗行为是适当的
证据等级
GradeA:证据确凿。我们相信真实的效果接近我们估计的效果。
GradeB:中等水平的证据。真实的效果很可能接近我们估计的效果,但也有可能有本有很大差别。
GradeC:证据不足。真实的效果可能与我们对效果的估计有很大的不同。
GradeD:证据很少。我们对效果的评价只是一个猜测,很可能实际的效果与我们对效果的评价有很大差别。
参加的机构
临床重要提示Periarrest:围心搏骤停期,是患者意识消失与心脏骤停前的短暂阶段。
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