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A急性敌草快中毒诊断与治疗

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敌草快(diquat,DQ)是一种非选择性速效灭生性除草剂,与百草枯(paraquat,PQ)同属联吡啶类化合物。年4月24日我国发布公告(农业部、工业和信息化部、国家质检总局联合发布,第号公告):自年7月1日起停止百草枯水剂在国内销售和使用,自年9月26日起禁止百草枯可溶胶剂在境内销售使用。敌草快随之成为国内企业登记、生产除草剂的热点。据中国农药登记数据:年至今国内新增个敌草快农药产品登记证。同时,自年起国内陆续见敌草快急性中毒(各篇报道病例数7~43例不等)的病例报道。然而,急性敌草快中毒在流行病学、毒代动力学、临床诊治等相关文献较少,国内外尚无诊疗指南和共识。1流行病学

我国目前缺乏多中心大样本的急性敌草快中毒流行病学数据。

2毒代动力学及毒理机制

2.1敌草快的理化性质

2.2敌草快中毒的毒代动力学

:需重视敌草快毒理学特性:敌草快吸收率低,但是分布迅速且分布广泛;未吸收的原型主要经粪便排出,吸收后的原型及代谢物主要经尿液排出。与其他季铵化合物相比敌草快进入肺脏的速度慢,排出速度快,对肺泡上皮细胞损伤不严重。

2.3敌草快中毒的机制

:敌草快主要通过氧化-还原过程,产生氧化应激造成靶器官损害。并存在生殖和发育毒性。

3急性敌草快中毒的诊断

3.1毒物接触史与接触途径

3.2敌草快中毒的临床表现

3.2.1全身毒性经口摄入大量(~mL)敌草快会导致消化道广泛溃疡甚至出血,吸收后快速分布到全身各组织器官,引起以肾、肝为主的多脏器功能障碍。

3.2.1.1消化道消化道症状是早期最突出的临床表现。腐蚀性损害包括口腔灼痛、溃疡、黏膜水肿,食道损伤、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。1~4d内可出现麻痹性肠梗阻。

3.2.1.2肾脏肾脏是敌草快吸收后主要排泄器官,也是损伤的主要靶器官。中毒死亡患者尸检可见明显肾小管上皮细胞损伤。肾损害严重程度可从单纯蛋白尿到急性肾功能衰竭。

3.2.1.3肝脏敌草快可致肝损伤,表现为转氨酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶以及胆红素等的升高。

3.2.1.4中枢神经系统敌草快对中枢神经细胞具有毒性作用,中枢神经系统症状相对常见,表现为头晕、嗜睡、抽搐、昏迷,也可表现为兴奋、烦躁不安及定向力障碍,部分患者影像学可有脑水肿、脑干梗死或出血。

3.2.1.5呼吸系统敌草快在人体内对呼吸系统的影响,需要进一步观察。临床上一旦患者出现低氧血症、影像学有弥漫性渗出性改变,有必要进行毒物检测。

3.2.1.6血液系统早期可出现白细胞总数显著增加、中性粒细胞增多。有个案报道存活患者发生全血细胞减少和血小板减少,尚不确定是否与血液灌流和血液透析有关。

3.2.2局部损伤皮肤接触后产生局部腐蚀性损伤,眼部接触可出现结膜充血水肿、水疱形成、眼睑炎表现。有病例报道局部黏膜(阴道)接触稀释的敌草快溶液(20mL,6%)也可导致全身毒性效应。

:口服途径急性敌草快中毒的全身表现早期以消化道症状为主,主要损伤靶器官为肾脏和肝脏,早期多死于大量摄入后的循环衰竭。当肺损伤明显时,应进一步明确毒物暴露史和行毒物检测。

3.3实验室及辅助检查

3.3.1毒物检测

3.3.1.1床边快速检测

3.3.1.2敌草快定量检测

3.3.2辅助检查

:毒物检测对于确诊敌草快中毒至关重要。连二亚硫酸盐快速半定量技术应该推广。快速半定量技术建议留取尿液标本,毒物定量检测应采用血浆样本。

3.4诊断与鉴别诊断

:鉴于目前临床毒物检测普及性不足,有毒物暴露史和以肾损伤为主要临床表现的患者,可考虑临床诊断为敌草快中毒。临床表现多为非特异性,结合目前除草剂市场现状,同时仍建议积极行毒物检测作为确诊和鉴别诊断的依据。

3.5病情分级

①轻度中毒[摄入<1g敌草快阳离子,如20%商品(g敌草快二溴盐/mL)<9.35mL]:

②中度至重度中毒(摄入1~12g敌草快阳离子,即商品9.35-.20mL):

③暴发性中毒(摄入>12g敌草快阳离子,即20%商品>.20mL):

:急性敌草快中毒的预后与摄入量存在明确相关性。国内的临床实践需要重视血中敌草快定量检测数据的采集和研究。理论上,血中毒物剂量与诊断分级更具相关性。病情评估应结合剂量、临床表现及实验室检查结果等,综合评价并动态评估。

4急性敌草快中毒的治疗

敌草快中毒目前尚无特效解毒剂。鉴于敌草快中毒患者预后和中毒剂量存在明显的相关性,尽早采取措施清除毒物、加快已吸收毒物的排泄是治疗急性敌草快中毒的基础。

4.1终止毒物吸收

4.1.1经消化道摄入

4.1.2局部接触

4.2促进毒物排泄

4.2.1补液利尿

4.2.2清除毒物

4.3药物治疗

4.3.1抗氧化和清除氧自由基

4.3.2清除炎症介质

4.3.2.1糖皮质激素和免疫抑制剂:

4.4对症与支持治疗

4.4.1肾脏支持KDIGO指南建议在肾功能下降至急性肾损伤(AKI)分级1级[血清肌酐达基础值1.5~1.9倍或上升≥0.3mg/dL(≥26.5μmol/L);尿量0.5mL/(kg·h)持续6~12h]开始肾脏替代治疗。敌草快中毒的肾脏支持治疗时机,可参考此标准。推荐CRRT治疗,目标剂量为25~30mL/(kg·h),持续至肾功能好转。

4.4.2呼吸支持氧气可能促进敌草快致氧化应激的损害加重,因此不推荐积极主动的氧疗。但当患者出现低氧血症时,可成为氧疗指征,必要时考虑人工气道、机械通气治疗。

4.4.3体外膜肺氧合(ECMO)对以难以纠正的循环和/或呼吸衰竭为主要表现的敌草快中毒患者,可考虑尝试ECMO治疗。

4.4.4对症处理胃黏膜保护、肝功能保护、营养支持、维持水电解质平衡等对症处理。治疗与处置过程中应注意避免脏器功能的进一步损害。

:①敌草快中毒目前尚无特效解毒剂,其救治应遵循急性中毒治疗一般原则:②尽快清除未吸收毒物、促进已吸收毒物排泄:对于经口途径急性敌草快中毒,及时(中毒1h内)洗胃有助于改善预后;③血液净化治疗可用于清除毒物、肾脏功能替代、稳定内环境;④抗氧化剂理论上能减轻敌草快毒性效应;⑤不推荐应用免疫抑制剂和大剂量糖皮质激素治疗急性敌草快中毒;⑥现有治疗的临床证据不足,仍需积极开展临床研究获得更多依据;⑦如为毒检证实的农药混配或替换,可结合毒物自身特点针对性治疗。

5急性敌草快中毒的预后

:摄入量少的急性敌草快中毒大多预后较好,急性肾功能损伤在一定时间内可能恢复。提示预后不良的指标包括:摄入量12g敌草快阳离子(20%商品>.20mL),24h内出现严重全身炎症反应、多脏器功能衰竭等。更多临床经验尚待积累。

〔本资料由朱明恕主任医师根据《急性敌草快中毒诊断与治疗专家共识》()编写〕

(本共识刊登于《中华急诊医学杂志》年第10期。如欲全面详尽了解,请看全文)

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