伊维菌素中毒怎么办？全面分析终于来了！
AdesolaOdunayo,DVM,MS,DACVECCUniversityofTennessee
MarieE.Kerl,DVM,MPH,DACVECCDACVIM(SmallAnimal)UniversityofMissouri–Columbia
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概况
01定义
当伊维菌素这种巨环内酯类药物的浓度高到足以穿过血脑屏障时，它会导致犬的一些神经症状。
口服、局部用药或肠道外用药都可能引起中毒。
同样的剂量在肠道外给药时比局部给药吸收得更快，但只要剂量足够大以上给药途径都可以有中毒表现。
02
特征
没有性别或年龄差异。
幼犬的风险可能更高，因为它们的血脑屏障尚未成熟。
有多耐药基因(基因ABCB1，以前称MDR1)突变的犬对伊维菌素特别敏感。
ABCB1突变的狗对莫昔克丁、洛哌丁胺、美倍霉素以及化疗药物也会更加敏感。
这种基因突变的常见品种包括边境牧羊犬、澳大利亚牧羊犬、长毛惠比特犬、丝毛猎风犬（英文名SilkenWindhound）、粗毛柯利犬和顺毛柯利犬以及相关的混血品种。
在敏感品种中，μg/kg的剂量据记载已有伊维菌素中毒病例，在非敏感品种中6μg/kg的剂量被证实是安全的。
在非敏感品种中,有人曾实验用大于μg/kg可产生中毒症状。
03
伊维菌素常用用法的剂量
心丝虫：6μg/kg
疥螨：μg/kg
蠕形螨：-μg/kg
04
危险因素
大多数伊维菌素中毒病例是因为使用含有伊维菌素的产品（药物）。
生活在农场或偏远地区的狗更容易发生伊维菌素中毒，因为它们可能会接触到用于大型动物的药物。
狗也可以通过吞食经过伊维菌素治疗的牛、马或猪的粪便而中毒。
05
重点
虽然伊维菌素中毒通常不会引起动物疼痛，但由于焦虑或精神状态的改变导致动物嚎叫增多可能很难与疼痛症状相区分。
06
病理生理
伊维菌素的主要作用机制是增强谷氨酰控制的氯受体和γ-氨基丁酸(GABA)控制的氯离子通道。
在低浓度时，伊维菌素增强了谷氨酸盐的作用。
高浓度时，谷氨酸控制氯通道会直接开启。
当伊维菌素与受体结合时，氯离子通道会缓慢且不可逆的开启，导致神经元或肌肉细胞的超极化或去极化延长，进一步导致快速瘫痪。
症状
01病史
共济失调。
瞳孔散大。
精神状态改变(反应迟钝，恍惚，昏迷)。
多涎。
呕吐。
失明。
震颤。
癫痫发作。
02
体格检查
精神状态改变-迟钝、麻木或昏迷。
共济失调。
心动过缓。
多涎。
瞳孔散大。
威胁反射消失。
呕吐。
呼吸困难。
震颤。
癫痫发作。
诊断
01确诊
病史和体格检查很重要。
测定血清伊维菌素浓度可以确诊，但通常不能立即得到结果。
国外很多大学和机构的兽医临床实验室可以检测ABCB1基因突变。
02
鉴别诊断
接触其他有毒物质(如乙二醇、甲醇、重金属、致幻剂、大麻、巴比妥酸盐、阿片类药物、苯二氮卓类药物、霉菌毒素)。
感染性、炎性、外伤性或肿瘤性颅内疾病。
代谢性疾病(如肾衰竭、肝功能障碍、糖尿病酮症酸中毒、电解质异常)。
其他颅外神经疾病。
03
实验室检查
CBC、生化检查和尿常规的结果通常是非特异性的，但可能对诊断有所帮助。
有病例报道会出现血液浓缩。
如果震颤/癫痫发作持续时间很长，可能有低血糖。
如果动物无饮欲或有呕吐，可能出现肾前性氮质血症。
肝酶可能出现非特异性升高。
尿检有助于区分肾性和肾前性氮质血症。
如果动物有中度迟钝呆滞，建议做静脉血气分析。
可能会发现换气不足导致的呼吸性酸中毒。二氧化碳分压(pCO2)如果大于60mmHg即可诊断。
治疗
伊维菌素中毒没有特异性解毒剂。
01口服伊维菌素
伊维菌素是在消化道内循环。
如果是在出现症状前1-4小时内口服药物：
给予阿朴吗啡(0.03mg/kgIV或结膜下给药1次)或过氧化氢(0.5mL/kgPO，最多2次)诱导呕吐。
使用活性炭(1-2g/kgPO1次)，可以加也可以不加泻药；不与泻药联用时活性炭后面按0.5-1g/kgq8h的剂量使用。
注意检测电解质浓度（特别是钠）非常重要。
如果是在出现症状前24-36小时内口服：
给予活性炭按1-2g/kgPO的剂量服用一次；随后剂量为0.5-1g/kgq8h。
02
所有伊维菌素给药途径
局部伊维菌素中毒的动物在开始其他治疗前，先使用温和洗洁精和清水进行冲洗。
为保持动物日常所需和持续性体液损耗(乳酸林格氏液，勃脉力，0.9%生理盐水)，可以开始晶体液疗法。
如果出现低血容量(心动过速、低血压、粘膜苍白、毛细血管再充盈时间延长)，可注射20ml/kg的晶体液以补充循环体液，然后重新观察生命体征。
推注可重复给药直到4次。同时按5ml/kg给予胶体液（羟乙基淀粉）也有助于纠正低血容量。
换气不足时需要气管插管和机械通气(二氧化碳分压60mmHg)。
如果诊所没有辅助通气设备，考虑转诊。转诊途中可进行插管并开始人工通气。
临床症状的进展可能很慢。医院或家中密切观察至少1周，因为可能需要进行更多治疗方法。
03
替代疗法
毒扁豆碱是抗胆碱酯酶药物，按1mg/dogIVq12h使用；可能会暂时改善神经症状。该药物作用时间很短，但可用来让动物保持清醒辅助喂食。
药效一般很短暂甚至前后矛盾，但有利影响可以帮助确定伊维菌素中毒。
可能的副作用包括癫痫、唾液过多、震颤、排尿、排便和流泪。
木防己苦毒素是一种GABA拮抗剂，可能会迅速改善神经状态。但由于可能导致癫痫发作，应慎重使用。
静脉给予脂肪乳在伊维菌素和其他大环内酯类药物中毒都有成功疗效，但仍需要更多研究指导用药。静脉输液脂肪乳副作用相对较少，可考虑作为一个治疗方法。
04
支持治疗
伊维菌素中毒主要以支持治疗为主。
如果患犬不能保持体温37.2℃，则应进行人工保温。
患犬通常反应迟钝和不能离开热源，所以应该注意避免烧伤。可循环温水毯或空气毛毯代替加热灯或加热垫。
如果患犬呆滞、昏睡或昏迷，应当每4-8h给犬翻身一次。如果患犬不能走动或昏迷时应考虑使用留置无菌导尿管和封闭收集系统以保持清洁。
如果患犬没有咽反射和无法保护气道，则需气管插管。至少每24h更换无菌气管导管。如果分泌物过多，应更频繁地抽吸和更换气管导管。
应给予苯巴比妥，戊巴比妥，异丙酚和依托咪酯控制癫痫。也可以考虑用苯二氮平类药物，尽管它们可能增强伊维菌素的毒性。
如果由于精神状态而出现眨眼反射消失或减弱，应每4h润滑一次眼睛。
在治疗早期考虑通过口服、鼻胃管或食管造口管给予肠内营养。如果患犬误吸风险较高，考虑提供完全或部分的肠外营养。
后续
01患犬监护
密切监测呼吸频率和通气状态。
静脉或动脉血气分析以评估二氧化碳分压；如果二氧化碳分压60mmHg，则需机械通气。
在需要插管的患犬，如果怀疑吸入性肺炎，需要血常规检查和胸部X线检查。
至少每8个小时评估一次神经系统功能，判断病情进展或有无改善。
02
家庭管理
虽然不愿意病情复发，但应该指示主人继续观察患犬神经系统症状，特别是中毒后的第一周。
患犬出院后可能无法完全正常行动，所以主人需要注意患犬活动和护理。
总结
01相关费用
大多数患犬对支持疗法可表现良好效果。
根据所需要的护理工作，国外治疗费用变化很大（从-美元到0美元以上）
02
预后
如果早期就开始采取积极的支持治疗，预后通常很好。
根据摄入剂量和中毒动物易感性，治疗可能会延长。
临床症状可能需要几个星期才能改善。
没有ABCB1基因突变的犬摄入剂量如果大于5mg/kg，预后谨慎。
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